Research progress in the effects and mechanism of metformin in the development and treatment of breast cancer / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 随着乳腺癌患者生存期的延长，肿瘤耐药性成为治疗过程的严峻挑战之一，临床通常将细胞死亡标志物的增加作为预测乳腺肿瘤患者生存率提高的标准。通过刺激肿瘤细胞死亡途径来提高抗肿瘤药物治疗的效果，使用某些佐剂是一种可行的方法。研究表明，二甲双胍（Met）是治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物，同时具有抗肿瘤特性，其能增强细胞死亡机制，尤其是促进肿瘤细胞自噬、凋亡和铁死亡。同时证明，Met对免疫系统的刺激作用在诱导肿瘤细胞死亡方面发挥作用，其诱导不同细胞死亡机制在增敏抗肿瘤药物治疗中起着关键作用。本文论述了Met对乳腺癌肿瘤微环境（TME）的调控作用机制及其在抗肿瘤药物治疗中的增敏作用，对Met在临床前和临床免疫治疗中的研究方向提出建议。

Research progress in gene delivery nanocarriers based on tumor microenvironment / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 近年来基因给药系统在肿瘤治疗中的研究备受关注。纳米载体具有增强药物靶向性、增加生物膜通透性、控制药物释放速度、提高生物利用度和可承载生物大分子等优点。由于肿瘤的快速增殖和代谢，形成了具有低pH、高水平谷胱甘肽、高水平活性氧、缺氧性、高表达酶和高水平ATP等特性的肿瘤微环境（TME）。基于肿瘤组织特异性微环境的基因给药纳米载体能同时提高基因药物的胞外稳定性、胞内释放能力和靶向性，可更大程度地提高药物的抗肿瘤作用、减少不良反应的发生。本文对基于TME的pH响应型、还原响应型、活性氧响应型、缺氧响应型、酶响应型、ATP响应型和多智能响应型纳米载体进行综述，总结各类型纳米载体的作用机制、制备、抗肿瘤效果及局限性。基因给药纳米载体可提高基因的转染效率，提高抗肿瘤作用，在抗肿瘤应用中有较好的前景。

Research progress on the anti-tumor mechanism of metformin / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 二甲双胍是目前Ⅱ型糖尿病的一线用药，主要通过抑制肝脏糖异生和胰岛素抵抗发挥降血糖作用。近年来随着对二甲双胍研究的深入，二甲双胍用于抗肿瘤治疗展现出了巨大的潜力。研究发现二甲双胍不仅能单独抑制肿瘤生长，能显著提升肿瘤放化疗和生物治疗等疗效。但目前关于二甲双胍发挥抗肿瘤作用的具体机制尚未达成共识。本文就近几年来二甲双胍在抗肿瘤领域的研究进展进行综述，主要从二甲双胍对肿瘤细胞的凋亡、自噬、上皮间质转化、肿瘤细胞代谢、联合用药等方面展开讨论，以期未来能够更深入和全面地理解二甲双胍的抗癌机制与临床应用范围，为临床肿瘤治疗提供新的思路。

Efficacy and safety of recombinant Bifidobacterium breve carrying HPV16 E7 shRNA and IL-12 gene against mouse cervical cancer xenografts / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 目的：评价口服携带HPV16 E7 shRNA和IL-12基因的重组短双歧杆菌在小鼠体内抗宫颈癌移植瘤的效果。方法：将pMG36e-E7 shRNA、pMG36e-mIL-12D质粒分别转化短双歧杆菌，经筛选鉴定并扩增获得携带HPV16 E7 shRNA和IL-12 基因的重组短双歧杆菌。通过小鼠皮下宫颈癌细胞移植建立荷瘤小鼠模型。口服重组短双歧杆菌1、7 d后，检测小鼠主要器官（心、肝、脾、肺、肾）和肿瘤组织匀浆液或血清在PYG培养基中形成的菌落数量，评价短双歧杆菌的肿瘤靶向性，以小鼠体内肿瘤生长曲线评估重组短双歧杆菌的抗肿瘤效果，通过主要器官切片H-E染色和检测荷瘤小鼠血清相关细胞因子水平评价口服重组短双歧杆菌的安全性。结果：成功制备重组短双歧杆菌和宫颈癌TC-1细胞移植瘤小鼠。7 d后，移植瘤组织匀浆液和血清的菌落数量证实短双歧杆菌具有靶向体内瘤组织的定殖能力，口服重组短双歧杆菌明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长（P<0.05或P<0.01），但联合使用携带HPV16 E7 shRNA和IL-12基因的重组双歧杆菌的肿瘤抑制率与单独使用的并无显著差异，治疗后未见对荷瘤小鼠主要器官的损伤和血清中IL-12及IFN-γ的水平明显变化。结论：短双歧杆菌可用作靶向肿瘤的治疗性基因分子递送载体，其对宫颈癌移植瘤的疗效明显且安全可控。

The application strategies of glycan metabolic labeling in tumor targeted therapy / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#肿瘤细胞的特异性识别和结合是实现肿瘤靶向治疗的关键，缺乏有效靶标仍然是肿瘤靶向治疗面临的主要问题。糖代谢标记以其可以进行活体标记并且具有密度高、毒性低、干扰小等特点，使其能够为肿瘤靶向治疗提供新的策略。基于糖代谢标记策略，可以对肿瘤细胞进行半抗原、抗原、化疗药物及细胞毒性药物等的标记，从而实现对肿瘤细胞的特异性识别，或激活机体的细胞和体液免疫应答，还可以通过标记免疫细胞增加其对肿瘤细胞的特异性识别和结合。糖代谢标记在肿瘤靶向治疗中具有广阔的应用前景。

The biological function of Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins and their roles in anti-tumor therapies / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin， Siglec）是一类能够识别唾液酸化聚糖结构的膜蛋白，近年来，随着对Siglec调节肿瘤微环境研究的深入，其已成为抗肿瘤药物研发的重要方向之一。本文系统介绍Siglec家族成员中的Siglec-1、-2、-3、-7、-9、-10、-15通过与其各自配体相互作用而调节固有免疫或适应性免疫的机制及其在抗肿瘤治疗中的应用进展，为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

Biological characteristics of NKTcells and theirroles in anti-tumorimmunity / 中国肿瘤生物治疗杂志

@# NKT细胞是一类特殊的T淋巴细胞亚群，既表达NK 细胞受体，也表达T细胞的相关受体。NKT细胞在多种免疫应答 的调节中发挥重要作用，包括感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病和癌症，其通过连接固有免疫系统和适应性免疫系统显示出强大 的抗肿瘤活性。NKT细胞不仅能杀伤肿瘤细胞，也可激活其他抗肿瘤免疫细胞间接地发挥抗肿瘤作用，还能在肿瘤微环境中激活 衰竭的免疫细胞，在抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。本文就NKT细胞的生物学特性及其在抗肿瘤免疫中的作用作一综述。

Advances in targeted drug delivery of cell-penetrating peptide-modified liposomes / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#细胞穿透肽是一类对细胞膜具有强力穿透作用的短肽，可促进细胞摄取，经细胞穿透肽修饰的脂质体可提高脂质体 的入胞率，是目前靶向给药载体研究的新方向。作者查阅了近年来国内外的相关文献，就细胞穿透肽的种类、穿膜机制和细胞穿 透肽与多肽、叶酸等大分子组成共修饰脂质体及保护性细胞穿透肽提高对肿瘤细胞的穿透稳定性等在抗肿瘤领域的应用展开综 述，以期为脂质体的抗肿瘤靶向给药研究提供参考。

Tumor-targeted therapy based on allosteric inhibitor of tyrosine phosphatase SHP2 / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要，其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族 中，SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白，参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发 生。2016年以来，随着高特异性、可口服的SHP2新型变构抑制剂成功开发，靶向抑制SHP2在抑制肿瘤生长以及改善肿瘤耐药性 方面逐渐显现出了强大的临床应用潜力，提示SHP2抑制剂有望成为首个靶向酪氨酸磷酸酶的抗肿瘤靶向药物。